Home / Productos / Laboratorios / Patologías / Principios Activos / Acción Farmacológica

 
 
Home / Vademécum / Productos

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z @
   
 
 
Producto : BONDRONAT comprimidos 
Descripción

composición
cada comprimido recubierto contiene
ácido ibandrónico..................50 mg


propiedades
1.- propiedades farmacodinámicas: el ácido ibandrónico pertenece al grupo de los bifosfonatos compuestos de acción específica sobre el hueso. la acción selectiva sobre el tejido óseo de los bifosfonatos obedece a su alta afinidad por el componente mineral del hueso. los bisfosfonatos inhiben la actividad osteoclástica, pero no se conoce su mecanismo exacto de acción.
in vivo el ácido ibandrónico previene la destrucción ósea inducida experimentalmente mediante el bloqueo de la función gonadal o por efecto de los retinoides, de tumores o extractos tumorales. la inhibición de la reabsorción ósea por el ibandronato esta documentada en estudios farmacocinéticos con ca 45 y de liberación de tetraciclinas radioactivas previamente incorporadas al esqueleto. en dosis muy superiores a las farmacologicamente activas el ácido ibandrónico no tuvo ningún efecto en la mineralización ósea.
la reabsorción ósea de origen neoplásico se caracteriza por un exceso de reabsorción del hueso no compensada por una adecuada formación de hueso.  el ácido ibandrónico inhibe selectivamente la actividad osteoclastica reduciendo la reabsorción osea y ,de este modo, las complicaciones óseas de la enfermedad neoplásica.
los estudios clínicos en pacientes con osteopatía metástasica han revelado un efecto inhibidor de la osteolisis en función de la dosis, expresado a través de marcadores de la reabsorción ósea y un efecto en las reacciones esqueleticas dependiente también de la dosis.


se observó un descenso estadístico y clínicamente importante de la incidencia de efectos secundarios de tipo óseo, determinada por la tasa de períodos de morbilidad esquelética ajustada por el tiempo (smpr), en los pacientes con osteopatía metastásica tratados con bondronat en comparación con los que habían recibido placebo. se observó una disminución estadísticamente significativa de los acontecimientos que requerían radioterapia o cirugía ósea en comparación con el grupo placebo. un análisis multifactorial mostró que con bondronat el riesgo de efectos secundarios óseos había decrecido de manera estadística y clínicamente significativa en comparación con placebo. también se registraron mejoras estadísticamente significativas en la calidad general de vida, así como en las puntuaciones del dolor óseo y descenso en el consumo de analgésicos. el estado general según la oms se deterioró más rápidamente en los pacientes que recibieron placebo que en los tratados con bondronat, y la diferencia era estadísticamente significativa. se produjo una marcada depresión de uctx, un marcador de la reabsorción ósea, de grado estadísticamente significativo en comparación con placebo.


2.- propiedades farmacocinéticas:
absorción: tras su administración por vía oral, el ácido ibandrónico se absorbe rápidamente en los primeros tramos del tubo gastrointestinal. las concentraciones plasmáticas máximas observadas se alcanzaron entre 0.5 y 2 h (mediana: 1h) después de la dosis en ayunas. la biodisponibilidad absoluta esra del 0.6% aproximadamente. el grado de absorción disminuye cuando el ácido ibandrónico se administra con alimentos sólidos o líquidos (excepto el agua sola). cuando el ácido ibandrónico se administra con un desayuno normal, su biodisponibilidad disminuye en torno al 90% con respecto a la alcanzada en ayunas. si se administra 30 minutos antes de una comida, la reducción de la biodisponibilidad es del 30% aproximadamente. no se aprecia ninguna disminución importante de la biodisponibilidad cuando el ácido ibandrónico se administra 60 minutos antes de una comida.
las concentraciones plasmáticas de ácido ibandrónico son proporcionales a la dosis administrada hasta una dosis oral de 50mg.
distribución: tras la exposición sistémica inicial,  el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se elimina con la orina. en el ser humano, el volumen terminal aparente de distribución es de 90 l como mínimo y la cantidad de fármaco que llega al tejido óseo se estima en un 40 a 50% de la dosis circulante. la fijación a las proteínas plasmáticas es baja (aprox. 85% en concentraciones terapéuticas), de modo que el riesgo de interacciones farmacológicas por desplazamiento es pequeño.
metabolismo: no hay indicios de que el ácido ibandrónico se metabolice en los animales o el ser humano.
eliminación: la fracción de ácido ibandrónico sistémicamente biodisponible desaparece de la circulación por absorción ósea (40-50%) y el resto se elimina de forma inalterada por los riñones. la fracción no absorbida de ácido ibandrónico se elimina de forma inalterada con las heces.
se ha observado un amplio intervalo de valores de semivida aparente de eliminación, según la dois y la sensibilidad del análisis utilizado, pero la semivida terminal aparente suele situarse ent re 10 y 60 horas. no obstante, las concentraciones plasmáticas iniciales descienden hasta un 10% de los valores máximos en sólo 3 horas, tras la administración intravenosa, u 8 horas, tras la administración oral. el aclaramiento total del ácido ibandrónco es bajo, con valores medios que oscilan entre 84 y 160 ml/min. el aclaramiento renal (aproximadamente 60 ml/min en las mujeres sanas posmenopáusicas), que representa entre el 50% y el 60% del aclaramiento total, está relacionado con el aclaramiento de la creatinina. la diferencia entre el aclaramiento renal y el aclaramiento total  aparente que se atribuye a la captación ósea.


2 a.- farmacocinética en poblaciones especiales.
sexo. la biodisponibilidad y la farmacocinética del ácido ibandrónico son similares en los hombres y las mujeres.
raza. no existen indicios de diferencias interétnicas con trascendencia clínica entre los asiáticos y las personas de raza blanca en cuanto a la disposición del ácido ibandrónico. los datos disponibles en pacientes de raza negra son muy escasos.
pacientes con insuficiencia renal. el aclaramiento renal del ácido ibandrónico guarda una relación lineal con el aclaramiento de la creatinina (cicr) en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal. no es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal o hepática leve o moderada (cicr =30ml/min). las personas con insuficiencia renal grave (cicr =30ml/min) tratadas con 10mg diarios de ácido ibandrónico por vía oral durante 21 días, presentaron concentraciones plasmáticas 2-3 veces mayores que las personas con normofunción renal (aclaración total = 129 ml/min). el aclaramiento total del ácido ibandrónico se redujo a 44 ml/min en las personas con insuficiencia renal grave. tras la administración de 0.5 mg por vía i.v., las cifras de aclaramiento disminuyeron en un 67% (aclaración total), un 77% (aclaración renal) y un 50% (aclaración extra renal) en las personas con insuficiencia renal grave. el consiguiente aumento de la exposición no comportó, sin embargo, una reducción de la tolerabilidad. el índice riesgo/beneficio debe evaluarse individualmente en los pacientes con insuficiencia renal grave.
pacientes con insuficiencia hepática.  no existen datos farmacocinéticos disponibles sobre el ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia hepática grave. el hígado no desempeña ninguna función importante en el aclaramiento del ácido ibandrónico, que no se metaboliza, sino que desaparece de la sangre mediante excreción renal y captación ósea. por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática. además, dado que la fijación del ácido ibandrónico a las proteínas plasmáticas es baja en concentraciones terapéuticas (85%), es poco probable que la hipoproteinemia de las hepatopatías graves pueda dar lugar a aumentos clínicamente importantes de la concentración plasmática de fármaco libre.
ancianos. en un análisis estadístico multifactorial, la edad no fue un factor independiente para ninguna de las variables farmacocinéticas estudiadas. dado que la función renal disminuye con la edad, éste es el único factor que debe tomarse en consideración.
niños. no existen datos sobre el uso de bondronat en niños y adolescentes menores de 18 años.
datos preclínicos sobre seguridad.  como sucede con otros bifosfonatos, se ha identificado el riñón como el órgano preferente de toxicidad renal. en los animales de experimentación, efectos tóxicos sólo se observaron con exposiciones suficientementes superiores a la exposición humana máxima, lo que era indicativo de escasa trascendencia para el uso clínico.. no se ha observado ningún indicio de potencial carcinogéno ni genotóxico. no se observaron signos de teratogenia ni toxicidad fetal directa en las ratas y conejos tratados con ácido ibandrónico por vía oral, ni tampoco efectos sobre el desarrollo de la descendencia en ratas con una exposición extrapolada netamente superior a la prevista en el ser humano.


indicaciones
• prevención de acontecimientos óseos (fracturas patológicas, complicaciones óseas que requieren radioterapia o cirugía) en pacientes con cáncer de mamas o metástasis ósea.


contraindicaciones
· bondronat no debe utilizarse en pacientes alérgicos al producto.
· en los pacientes alérgicos a los bifosfonatos ha de prodecerses con cautela.
· durante el embarazo y la lactancia no debe utilizarse bondronat, puesto que falta una experiencia clínica suficiente en mujeres embarazadas y los estudios con animales han revelado que el ácido ibandrónico detiene la leche de las ratas lactantes.
• tampoco debe administrarse este producto a niños, ya que no existe la experiencia clínica correspondiente.


 precauciones
antes de iniciar el tratamiento con bondronat es preciso corregir la hipocalcemia y otros trastornos del metabolismo óseo y mineral. en todos los pacientes es importante que el consumo de calcio y vitamina d sea suficiente. los pacientes deben recibir suplementos de calcio o vitamina d cuando el consumo de estas sustancias con la alimentación sea insuficiente.
los bisfosfonatos orales se han asociado a disfagia, esofagitis y úlceras esofágicas o gástricas. por lo tanto, se recomienda que los pacientes presten especial atención a las instrucciones posológicas.
los médicos deben estar atentos a los signos o síntomas indicativos de una posible reacción esofágica durante el tratamiento. además, debe advertirse a los pacientes de la necesidad de suspender el tratamiento con bondronat y solicitar asistencia médica si presentan síntomas de irritacón esofágica (ej. dolor al tragar, dolor retroesternal o pirosis).
dado que los aine se asocian también a irritación gastrointestinal, deben extremarse las precauciones cuando se administren simultáneamente por vía oral con bondronat.
aunque no se ha demostrado en los ensayos clínicos que la función renal se deteriore durante el tratamiento prolongado con bondronat, se recomienda supervisar la función renal, el calcio, el fosfato y el magnesio sérico de los pacientes tratados con este medicamento.


interacciones medicamentosas
con los alimentos. los productos que contienen calcio y otros cationes multivitantes como la leche y otros, pueden interferir con la absorción de bondronat comprimidos. por lo  tanto, hasta la ingestión de tales alimentos deben transcurrir 30 minutos desde la última administración oral.
farmacológicas. no se han observado interacciones con la administración simultánea de bondronat y melfalano/prednisolona en pacientes con mieloma múltiple.
en otros estudios de interacciones en mujeres posmenopáusicas no se han descrito interacciones con el tamoxifeno ni con la estrogenoterapia restitutiva.
en voluntarios sanos de sexo masculino y mujeres posmenopáusicas,  la ranitidina i.v. aumentó la biodisponibilidad del ácido ibandrónico en torno al 20% (es decir,  dentro del intervalo normal de biodisponibilidad del ácido ibandrónco), probablemente como resultado de la disminución de la acidez gástrica. en cualquier caso, no es necesario ajustar la dosis de bondronat cuando se administre con antihistamínicos h2 u otros fármacos que eleven el ph gástrico.
en cuanto a la disposición, no se consideran probables interacciones farmacológicas de importancia clínica. el ácido ibandrónico se elimina exclusivamente por secreción renal y no sufre ningún tipo de biotransformación. parece que la vía de secreción no incluye los conocidos sistemas de transporte ácido o básico implicados en la excreción de otros fármacos. además, el ácido ibandrónico no inhibe las principales enzimas hepáticas humanas del sistema p450, y tampoco induce este sistema enzimático en las ratas. la fijación a las proteínas plasmáticas es baja en concentraciones terapéuticas, de modo que parece poco probable que el ácido ibandrónico desplace a otros fármacos.
se recomienda tener precaución cuando los bifosfonatos se administren con aminoglucósidos dado que ambos agentes pueden disminuir los niveles de calcio sérico durante períodos prolongados. también se debe prestar atención a la posible existencia de hipomagnesemia simultánea.


embarazo y lactancia
bondronat no debe administrarse durante el embarazo o la lactancia.


no se dispone de datos adecuados sobre el uso del ácido ibandrónico en embarazadas. los estudios en ratas han puesto de manifiesto alguna toxicidad reproductiva. el riesgo potencial para el ser humano no se conoce.
si ignora si el ácido ibandrónico pasa a la leche materna humana. los estudios con ratas lactantes han demostrado la presencia de concentraciones bajas de ácido ibandrónico en la leche tras la administración intravenosa.


reacciones adversas
el perfil de seguridadde los comprimidos recubiertos de bondronat se basa en los resultados de estudios clínicos controlados sobre la indicación aprobada y con la administración oral de bondronat en la dosis recomendada.
reacciones adversas cabe esperar en el 27% aprox. de los pacientes. el tratamiento se acompaña habitualmente de hipocalcemia( 9.4%) y dispepsia (7.0%)

sobredosis
hasta el presente, no se conoce ningún caso de sobredosificación con bondronat comprimidos.


posología y administración
la dosis recomendada es de un comprimido recubierto de 50mg una vez al día.
bondronat debe tomarse después de una noche en ayunas (ayuno de al menos 6 horas) y antes de la primera comida o bebida del día. de igual modo, antes de tomar los comprimidos de bondronat debe evitarse la ingestión de otros medicamentos o de complementos (incluido el calcio). el estado en ayunas debe mantenerse al menos otros 30 minutos después de tomado el comprimido. agua sola puede tomarse en cualquier momento durante el tratamiento con bondronat.


- los comprimidos deben tragarse enteros acompañados de un vaso de agua sola (180-240 ml), estando el paciente en posición erecta (sentado o de pie). el paciente no se podrá recostar hasta transcurrida 1 hora desde la toma de bondronat.
- los comprimidos no deben masticarse ni chuparse, dado el riesgo de que se produzcan úlceras bucofaríngeas.
- el agua sóla es la única bebida que puede tomarse con bondronat. adviértase que ciertas aguas minerales pueden tener concentraciones elevadas de calcio y, por lo tanto, no deben utilizarse.


pacientes con insuficiencia hepática. no es necesario ajustar la dosis.
pacienetes con insuficiencia renal. no es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, con cifras de cicr =  30ml/min. en caso de cicr < 30 ml/min, la decisión de tomar bondronat se tomará en función de una valoración individual del índice riesgo/beneficio. en estos casos se recomienda una dosis de 50mg una vez a la semana.
ancianos. no es necesario ajustar la dosis.
niños. no se ha determinado la seguridad toxicológica ni la eficacia en los niños y los adoslescentes menores de 18 años.

estabilidad
no se requieren condiciones especiales.
este medicamento no debe utilizarse después de la fecha de caducidad indicada con exp en el envase.

presentación
envase conteniendo 28 comprimidos recubiertos de 50 mg.


Acción Farmacológica
Bifosfonato de 3a generación
Principo Activo
Ácido Ibandrónico
Patologías
Prevención de acontecimientos óseos
Observaciones
 
Laboratorio : ROCHE CHILE LTDA. 
Av. Quilín 3750 
Macul 
441 3200 
221 0148 
yanina.escobar@roche.com 
www.roche.cl
   
 

 
.